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【20240229期】“S100蛋白”和“S100-β蛋白”,傻傻分不清?
2024-03-05

01
S100蛋白家族结构

S100蛋白于1965年由Moore首先在牛脑中发现,因其能溶解于中性100%硫酸铵中而得名。S100蛋白是一个酸性的Ca2+结合蛋白家族,主要存在于脊椎动物中,相对分子质量小,10~12KDa。

目前至少已发现20个S100蛋白家族成员‚包含S100A1-A15、S100B、S100P等,具有组织特异性。细胞内主要以同型二聚体形式存在,还有异型二聚体、三聚体及四聚体等。与Ca2+结合后,S100蛋白构象发生改变,暴露与靶蛋白结合位点,结合后发挥生物学效应,在细胞内外都有重要功能,如细胞内调节蛋白质磷酸化(S100A4)、调节酶活性(S100A1、S100A11、S100B)、调节Ca2+稳态(S100A1、S100A4、S100B)、调节细胞支架结构(S100A1、S100A2、S100A4、S100A6、S100A7、S100A9)、调节细胞存活增殖(S100A1、S100A11、S100A7)等。


02
S100蛋白的相关疾病

与S100蛋白的表达水平相关的疾病主要有4类:心肌病、炎症、神经系统疾病、癌症。由于质谱分析、Westernblot、ELISA、定量PCR技术都能敏感检测到S100蛋白的表达或血清浓度变化,对临床诊断上述疾病提供了一个辅助工具。

01
心肌病
与心肌病相关的蛋白主要是S100A1。S100A1特异性地高表达于心肌组织中,通过与收缩细丝和肌质网状组织蛋白的作用调节心脏的收缩。Kiewitz等观察到在急性心肌缺血时血浆中S100A1升高‚认为S100A1可作为急性心肌缺血的早期标志。
02
炎症
S100家族中有3个成员,即S100A8、S100A9、S100A12主要表达于噬菌细胞中,与炎症高度相关,能被特异性地分泌至炎症灶处。这些S100蛋白的血清浓度与炎性活动有关在一些炎性疾病如风湿性关节炎、慢性支气管炎、囊肿性纤维化、脓肿时出现浓度升高。

03
神经系统疾病
与神经系统关系密切的是S100B。S100B是脑组织中主要的S100蛋白,主要由神经胶质细胞分泌。脑外伤、蛛网膜下腔出血、脑卒中时神经胶质细胞释放S100B进入脑脊液,再通过血脑屏障进入血液,可导致血液、体液中S100B增加。慢性神经退行性疾病如Alzheimer 's、Town′s综合征、多行性硬化也出现同样的变化。S100B在调节细胞功能上起双重作用,低浓度有益,高浓度则有害。S100B可能既是脑损伤的产生机制,又是脑损伤的结果。S100B可作为脑损伤的血清生化标志物,用于指导诊断和治疗,协助预后判断。

04
肿瘤
S100蛋白的表达在不同形式的肿瘤中表现出很大差异,这些差异可能是由染色体1q21区域重排引起,此区域不稳定,易发生染色体缺失、易位、重复。S100蛋白在肿瘤进展中的作用虽然还不是很清楚,但以下这些肿瘤可能与某些S100蛋白相关。


目前已知的对肿瘤起促进作用是S100A4、S100A7、S100A8、S100A9、S100A13,起抑制作用的是S100A2,但也有报道称其有促进肿瘤作用。S100A6、S100A11、S100B既有促进也有抑制作用。S100A6、S100A8、S100A9多聚集于肿瘤边缘,推测与肿瘤侵袭性有关,但机制不明。


03
S100和S100-β蛋白的市场情况

截止2023年底,S100和S100-β蛋白的下证情况如下表。目前S100-β蛋白在大部分省份均有收费,S100蛋白只在少数省份有收费。



参考文献:
[1] 李东娅,章晓梅,唐莉. S100蛋白与相关疾病[J].医学研究杂志, 2007, 36: 9.
[2] 姬峻芳.S100蛋白家族与肿瘤[J].国际肿瘤学杂志, 2002, 29(004):261-263.
[3] [1]刘睿,张贺龙.S100蛋白家族成员与肿瘤关系的研究进展[J].现代肿瘤医学, 2010(1):3.