常规肝功能检测:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)为代表的肝脏酶学指标可较好地反映肝细胞的病理状态,但特异性较差。大量研究表明:甘胆酸(Cholyglycine, CG)在各种肝脏疾病,eg:急慢性肝炎、肝癌、肝硬化等患者中明显升高。是反映肝细胞受损及其程度的动态指标,且特异性高于ALT、AST,也是诊断ICP(妊娠期肝内胆汁淤积症)的灵敏且可靠指标。
CG由肝细胞合成,是胆酸和甘氨酸结合而成的结合胆酸,是主要胆酸之一。肝脏是胆汁酸合成的唯一器官。
CG正常代谢途径为肝—肠循环,经毛细胆管、胆管排入胆囊,随同胆汁进入十二指肠,帮助食物消化。95%胆酸在回肠末端重吸收,经门静脉再回肝脏,由肝细胞摄取再利用。
在血清中主要以蛋白结合形式存在,溢入体循环的总量小于1 %。在正常情况下,外周血中胆酸含量甚微,正常成人无论空腹或餐后,其血清CG浓度稳定在低水平。
当肝细胞受损时,肝细胞摄取CG能力下降,致使血中CG含量增高;胆汁郁滞时,肝脏排泄胆酸发生障碍,而返流血液循环的CG含量增高,也使血CG含量增高。
临床意义:
肝胆功能
✎急性肝炎、慢性活动性肝炎、原发性肝癌(PHC)的患者血CG均明显高于正常人,且呈递性增高;对临床鉴别慢性迁延型肝炎与慢性活动型肝炎, 判断慢性活动型肝炎的病变状态和预后具有重要的临床意义,升高时间和升高幅度均优于传统肝功检测指标如TBA 、TB 、ALT。原发性肝癌患者血清甘胆酸水平 远高于正常对照组的20倍以上。
✎胆石症伴黄疸患者胆管、胆囊排泄功能障碍引起CG显著升高;
✎梗阻性肝病、肝-肠循环障碍血清CG水平高于正常人。肝硬化患者血清甘胆酸含量与肝硬化代偿期分级呈显著正相关,CG在判断肝硬化进展与预后方面优于AST、ALT、GGT、ALP等指标。梗阻性肝病时,CG 水平增高10-20倍,药物性胆汁淤积症CG也升高。
✎酒精性肝损伤,酗酒病人CG变阳性,CG是肝损伤的早期预测指标。
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妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)敏感指标
ICP又称为:妊娠迟发性胆汁淤积,属于高危妊娠之一,是一种严重的妊娠期并发症,是导致围产儿死亡率升高的主要因素之一。
大量研究显示:ICP患者CG水平显著高于正常孕妇,甚至可达10~100倍,随着ICP患者CG水平升高,羊水污染率、早产率、胎儿宫内窘迫率等增高。若CG增高10倍以上,这些危险机率明显增加。CG是妊娠晚期血清中最主要的胆汁酸组分,当孕妇有ICP时,肝细胞受损,不能有效的摄取经肠-肝循环到达肝脏的CG,导致CG循环代谢紊乱,血清中CG含量增高;ICP患者血清CG水平较正常孕妇显著增高,甚至可达10-100倍。
文献报道:CG、TBA、 TB、ALT与ICP的诊断具有明显相关性,且CG的诊断价值最高。ICP患者CG含量较正常者高10倍,阳性率高达100%,且血清CG值升高时间和升高幅度均优于TBA、TB、ALT。
小结:
CG检测在诊断肝胆疾病中具有重要的价值,对预测疗效和复发均有良好的价值。CG含量还是反映孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症的重要指标 。开展CG的检测可为多种疾病的临床诊断、治疗、疗效评价以及预的评估提供重要的依据。